Maladies Neurodégénératives

Contexte

La maladie d’Alzheimer (MA) est la première cause de démence chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Cette maladie évolue de façon continue, depuis une forme préclinique sans symptôme apparent jusqu’à une maladie caractérisée au moyen de tests de mémoire et de différents tests biologiques. Les tests cognitifs cliniques précoces permettent de détecter les patients à risque ; mais pas d’affirmer que la maladie va se déclencher ni quand cela se produira. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques exige des méthodes diagnostiques permettant une détection plus précoce et le suivi des signes neurodégénératifs dans la population à risque.

Objectifs

La thématique maladie neurodégénérative développée au sein du Laboratoire des Radiopharmaceutiques Biocliniques a pour objectif le développement d’un nouveau radiotraceur permettant d’améliorer le diagnostic de la maladie d’Alzheimer, en imagerie nucléaire, en quantifiant et en cartographiant les formes pathologiques précoces toxiques de la protéine tau dans le cerveau des patients sélectionnés comme étant à risque lors de tests cognitifs préalables. Ce radioligand constituerait un outil diagnostique précieux et innovant qui permettrait d’évaluer de façon rigoureuse les thérapeutiques dirigées contre les formes pathologiques de tau actuellement en cours de développement.

Projets

LINOTTE

Développement de nouveaux ligands, pour l’imagerie nucléaire cérébrale, ciblant les polymères pathologiques de taille réduite (oligomères) de la protéine Tau

En savoir plus

Valorisation

Pansieri, J., M. A. Halim, C. Vendrely, M. Dumoulin, F. Legrand, M. Moulin Sallanon, S. Chierici, S. Denti, X. Dagany, P. Dugourd, et al., "Mass and charge distributions of amyloid fibers involved in neurodegenerative diseases: mapping heterogeneity and polymorphism", Chemical science, vol. 9, pp. 2791–2796, 2018.

Virgone-Carlotta, A., E. Dufour, S. Bacot, M. Ahmadi, M. Cornou, L. Moni, J. Garcia, S. Chierici, D. Garin, D. Marti-Batlle, et al., "New diketopiperazines as vectors for peptide protection and brain delivery: Synthesis and biological evaluation", Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, vol. 59, pp. 517–530, 2016.

Garin, D., A. Virgone-Carlotta, B. Gözel, F. Oukhatar, P. Perret, D. le Marti-Battle, M. Touret, P. Millet, M. Dubois-Dauphin, D. Meyronet, et al., "COB231 targets amyloid plaques in post-mortem human brain tissue and in an Alzheimer mouse model", Journal of neurochemistry, vol. 132, pp. 609–618, 2015.

Tsartsalis, S., M. Moulin-Sallanon, N. Dumas, B. B. Tournier, N. Ginovart, and P. Millet, "A modified simplified reference tissue model for the quantification of dopamine D2/3 receptors with [18F] Fallypride images", Molecular imaging, vol. 13, pp. 7290–2014, 2014.